1. моноклональные антитела (МАТ),
2. ингибиторы контрольных иммунных точек (ИКИТ),
3. терапевтические вакцины,
4. адоптивная клеточная иммунотерапия (АИТ),
5. адъювантная иммунотерапия и цитокины,
6. терапия онколитическими вирусами.

1. Моноклональные антитела (МАТ)

Моноклональные антитела (МАТ) — это тип таргетной лекарственной терапии. Эти препараты распознают и находят определенные белки на раковых клетках.
MAТ работают по-разному, а некоторые работают более чем одним способом. Они могут делать одно из следующего:

• Блокировать сигналы, сообщающие раковым клеткам о необходимости делиться.
• Переносить противораковые препараты или радиацию к раковым клеткам.
• Помогают иммунной системе найти и уничтожить раковые клетки.

Примеры того, как они это делают:
Блокирование белков, которые останавливают работу иммунной системы (ингибиторы контрольных точек)
Прикрепляясь к раковым клеткам, что облегчает их обнаружение клетками иммунной системы (процесс, называемый антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичностью, или ADCC)

• Блокировать сигналы, сообщающие раковым клеткам о необходимости создания кровоснабжения (антиангиогенные препараты)

2. Ингибиторы контрольных иммунных точек (ИКИТ)

Ингибиторы контрольных точек являются типом иммунотерапии. Эти препараты блокируют различные белки, называемые белками контрольных точек, которые останавливают иммунную систему от атаки против раковых клеток.
Они являются средством лечения нескольких видов рака, включая меланому, рак кожи и рак легких.

Типы ингибиторов контрольных точек

 Эти препараты блокируют различные белки контрольных точек.

• PD-1 (белок программируемой клеточной смерти -1)
• CTLA-4 (цитотоксический Т-лимфоцитарный ассоциированный белок -4)
• PD-L1 (лиганд белка программируемой клеточной смерти -1)
• LAG-3 (ген активации лимфоцитов -3)
• CTLA-4, PD-1 и LAG-3 обнаружены на Т- и NK-клетках. PD-L1 обнаружен на раковых клетках.

3. Терапевтические вакцины

В настоящее время одобрены две профилактические вакцины против рака:

• Вакцина против вируса папилломы человека (ВПЧ)

Эта вакцина предотвращает заражение вирусом ВПЧ. Хроническая инфекция ВПЧ может вызвать несколько типов рака, включая рак шейки матки, рак головы и шеи, онкологию репродуктивных органов.

• Вакцина против гепатита В

Вакцинация против гепатита В снижает риск рака печени.
Терапевтические вакцины работают, обучая организм защищать себя от собственных поврежденных или аномальных клеток, включая раковые клетки.

Терапевтические вакцины против рака могут:

• Остановить рост и распространение опухоли.
• Уничтожить раковые клетки, оставшиеся в организме после таких методов лечения, как хирургическое вмешательство или лучевая терапия.
• Предотвратить рецидив рака после лечения.
• Разрабатываются вакцины на основе мРНК.

4. Адоптивная иммунотерапия

Адоптивная клеточная терапия, также известная как клеточная иммунотерапия, — это форма лечения, при которой для устранения злокачественной опухоли используются клетки иммунной системы.
Наша иммунная система способна распознавать и устранять инфицированные или поврежденные клетки, а также те, которые стали злокачественными.

Клеточная иммунотерапия использует эту естественную способность и может быть развернута различными способами:

• Терапия с использованием опухолевых инфильтрирующих лимфоцитов (TIL)
• Терапия с использованием рецепторов Т-клеток (TCR)
• Терапия с использованием химерного антигенного рецептора (CAR)
• Терапия с использованием естественных клеток-киллеров (NK)

• Адоптивная иммунотерапия (АИТ) с использованием NK-клеток представляет перспективное направление лечения пациентов с онкологическими заболеваниями.
• АИТ (adoptive immunotherapy) – это персонализированный вид неспецифической клеточной иммунотерапии активированными лимфоцитами. При данной методике иммунные клетки забираются из периферической крови пациента и обрабатываются цитокинами для повышения их функциональной активности и культивируются in vitro в специальных условиях GMP производства. Затем клетки возвращают пациенту, что приводит к активации различных звеньев иммунитета, усилению иммунного ответа в отношении злокачественной опухоли, снижению выраженности болевого синдрома, преодолению существующей иммуносупрессии, увеличению продолжительности без рецидивного периода, улучшению качества жизни онкологического больного.
• Основным преимуществом адоптивной иммунотерапии на основе активированных NK- клеток является их прямое противоопухолевое действие.

NK-клетки (естественные клетки-киллеры) - это особая популяция клеток крови, способная уничтожить опухолевую клетку. Данные клетки составляют не более 10-15% среди всех лимфоцитов. Благодаря запатентованной технологии - адоптивной иммунотерапии, проводится активация и генерация клеток иммунной системы - NK-клеток. В результате долгосрочного культивирования доля NK-клеток может быть увеличена до 95%, цитотоксическая активность до 100%, а количество NK-клеток до 500 млн. Их введение пациенту позволяет добиться прямого противоопухолевого эффекта и активировать собственный иммунитет.


Виды опухолей, на которые распространяется терапия

Практически все виды солидных злокачественных новообразований подлежат данному вида лечения. Это преимущественно аденокарциномы, т.е. раки различных локализаций (рак молочной железы, колоректальный рак, рак предстательной железы, рак легкого, рак желудка, рак поджелудочной железы, рак яичников, рак матки), саркомы и меланомы.

Преимущества адоптивной терапии на основе NK-клеток.

1. Преодоление механизмов ускользания опухоли от иммунного надзора.
2. Хорошо переносится больными.
3. Не приводит к реакции трансплантат против хозяина, в этом ее преимущество по сравнению с Т-клеточной терапией.
4. Лечение препаратом является безопасным методом терапии.
5. Не имеет выраженных нежелательных явления и побочных эффектов.
6. Может проводиться на любом этапе противоопухолевой терапии.
7. Оказывает положительный системный эффект на организм больного.
8. Может сочетаться с любым видом противоопухолевого лечения (ХТ, таргетной терапией, иммунотерапией, ЛТ).
9. Способствует снижению токсичности химиотерапии.
10. Положительный эффект АИТ у пациентов с онкологическими заболеваниями – снижение метастазирования и рецидива опухолевого роста.
11. Приводит к стабилизации заболевания у половины больных раком.
12. Наиболее эффективна на начальных этапах лечения, после циторедуктивной операции.
13. Увеличение продолжительности безрецидивной выживаемости пациентов.

На фоне проведения иммунотерапии больные отмечали:

1. положительные эмоциональные сдвиги - 92%,
2. лучше переносили химиотерапию – 90%,
3. зуд и гиперемия в месте инъекции – 85%,
4. уменьшение диспепсических явлений на фоне ПХТ – 54%,
5. улучшение аппетита – 19%,
6. нормализацию стула - 17%,
7. незначительный подъем температуры до 37,50С на 2-3 сутки - 15%,
8. гриппоподобный синдром на 2-3 сутки - 15%,
9. повышение работоспособности - 12%,
10. состояние повышенной двигательной активности - 11%,
11. уменьшение болевого синдрома – 9%.

Сотрудничество с медицинскими научными центрами и ВУЗами

1. Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова.
2. Университетская клиническая больница №1 Первого МГМУ им. И.М. Сеченова
3. ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России
4. Московский научно-исследовательский онкологический институт имени П. А. Герцена
5. ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России
6. ФГБУ «НМИЦ онкологии» им. Н.Н. Блохина Минздрава России
7. Молекулярно-биологическая лаборатория ГКБ 62.
8. EMC
9. Медицинский диагностический центр "Скандинавия"

Наши публикации за последние 4 года:

1. Abakushina EV, Popova LI, Zamyatnin AA Jr., Werner J, Mikhailovsky NV, Bazhin AV. The Advantages and Challenges of Anticancer Dendritic Cell Vaccines and NK Cells in Adoptive Cell Immunotherapy. Vaccines. 2021; 9(11):1363.
2. Рыбачук В.А., Попова Л.И., Борисов М.А., Петрикина А.П., Михайловский Н.В., Абакушина Е.В. Функциональная активность NK-клеток при разработке способа адоптивной иммунотерапии онкологических больных. Вопросы онкологии. 2022. Т. 68. № S3. С. 151.
3. Попова Л.И., Рыбачук В.А., Петрикина А.П., Михайловский Н.В., Абакушина Е.В. Метод проточной цитометрии с визуализацией для оценки естественных киллеров человека. Медицинская техника. 2022. № 2 (332). С. 14-16.
4. Клеточные технологии в лечении онкологических больных: учебно-методическое пособие. – Обнинск: ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022. – 46 с. – (Серия «Библиотека врача-онколога»). Под ред. академика РАН А. Д. Каприна
5. Е.В. Абакушина, Л.И. Попова, В.А. Рыбачук, Н.В. Михайловский Оценка влияния клеточной иммунотерапии на уровень цитокинов у онкологических больных НОВОСТИ «Вектор-Бест». 2022. № 1 (103), С.6-8
6. Popova, L.I., Rybachuk, V.A., Petrikina, A.P., Mikhailovsky, N.V., Abakushina, E.V. An Imaging Flow Cytometry Method for Assessment of Human Natural Killer Cells Biomedical Engineering, 2022, Т. 56. № 2. С. 96–99
7. Рыбачук В.А., Михайловский Н.В., Попова Л.И., Петрикина А.П., Абакушина Е.В. Иммунофенотип NK-клеток при длительном культивировании мононуклеарных клеток. Гены & Клетки 2022. Т. 17. № 3. С. 199-200.
8. Рыбачук В.А., Попова Л.И., Петрикина А.П., Михайловский Н.В., Абакушина Е.В. Характеристики NK-клеток после генерации in vitro для целей адоптивной иммунотерапии / В книге: Материалы научно-практических конференций в рамках VIII Российского конгресса лабораторной медицины (РКЛМ 2022). Сборник тезисов. Москва, 2022. С. 134-135.
9. Абакушина Е.В., Иванов А.А., Рыбачук В.А., Попова Л.И., Михайловский Н.В. Оценка эффективности адоптивной иммунотерапии NK-клетками у больной трижды негативным раком молочной железы (клинический случай) // Научно-практический журнал Вопросы Онкологии. № 3-2023. Т. 69 (Приложение). С.350-352.
10. Журиков Р. В., Михайловский Н.В., Рыбачук В.А., Абакушина Е.В. Молекулярные маркеры NK-клеток при генерации in vitro у онкологических больных XI Международная научно-практическая конференция «Молекулярная диагностика» Молекулярная диагностика. Сборник трудов / колл. авт. Москва: АО «САЙЕНС МЕДИА ПРОДЖЕКТС», 2023. – 576 с. SBN 978-5-60489946_8_2 стр.39-40
11. Журиков Р. В., Михайловский Н. В., Рыбачук В. А., Абакушина Е. В. Фенотип NK-клеток при генерации in vitro для адоптивной иммунотерапии Эндокринная хирургия. 2023. Т. 17. № 4. С. 39
12. Маслёнкова Е. В., Абакушина Е. В., Рыбачук В. А., Михайловский Н. В., Сидорова Н. В., Иванов А. А., Румянцев С. А. Адоптивная иммунотерапия цитокин-индуцированными киллерами у пациентки с трижды негативным раком молочной железы. Эндокринная хирургия. 2023. Т. 17. № 4. С. 65
13. Рыбачук В. А., Михайловский Н. В., Абакушина Е. В. Активация NK-клеток в биореакторных системах после культивирования in vitro в присутствии фидерных клеток. Эндокринная хирургия. 2023. Т. 17. № 4. С. 84
14. Рыбачук В. А., Михайловский Н. В., Абакушина Е. В., Румянцев С. А. Фенотип NK-клеток после культивирования in vitro в присутствии фидерных клеток. Эндокринная хирургия. 2023. Т. 17. № 4. С. 86.
15. Степанова И.А., Михайловский Н.В., Рыбачук В.А., Абакушина Е.В. Биораспределение NK-клеток человека у иммунодефицитных мышей с ксенографтами опухолей с помощью метода ОФЭКТ/КТ // Биофармацевтический журнал. 2024. Т. 16, № 2. С. 34-40. DOI:10.30906/2073-8099-2024-16-2-34-40
16. Воробьева И.Г., Абакушина Е.В. «Новые стратегии иммунотерапии солидных опухолей на основе NK-клеток» // Медицинская иммунология, 2024. Т. 26, № 6. С. 1159-1168. doi: 10.15789/1563-0625-NSF-2938
17. Степанова И.А., Румянцев С.А., Абакушина Е.В. «Оценка противоопухолевой активности NK-клеток на модели in vivo» Морфология, 2024. стр. 31-32. Материалы VI Национального конгресса по регенеративной медицине [электронный ресурс]; Санкт-Петербург, 13–15 ноября 2024 г. СанктПетербург: Эко-Вектор, 2024. 1157 c.
18. Бекетова М.В., Балышева К.Д., Журиков Р. В., Румянцев С.А., Абакушина Е.В. «Изучение влияния различных антигенпрезентирующих клеток, экспрессирующих мембран связанный IL15 или IL21, на пролиферацию и активацию клеток натуральных киллеров человека» Морфология, 2024, стр. 113-114 Материалы VI Национального конгресса по регенеративной медицине [электронный ресурс]; Санкт-Петербург, 13–15 ноября 2024 г. СанктПетербург: Эко-Вектор, 2024. 1157 c.
19. Abakushina EV, Vorobyova IG, Stepanova IA, RoumiantsevSA. Therapy of chronic skin ulcers in patients with diabetes mellitus using gene modifications of cell transplant. Diabetes Mellitus. 2024;27(6): 611-619.
20. Опубликована on line статья «Фенотипические характеристики натуральных киллеров после генерации и активации in vitro» Медицинская иммунология, 2024; https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/3068 https://doi.org/10.15789/1563-0625-PCO-3068